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Evitare l'ippocampo durante la radioterapia panencefalica più Memantina per i pazienti con metastasi cerebrali

E' stato riscontrato che la dose di radiazioni nella zona neurorigenerativa dell'ippocampo è associata a tossicità cognitiva.
Si è ipotizzato che evitare l'ippocampo ( HA ) impiegando la radioterapia a intensità modulata durante la radioterapia dell'intero cervello ( WBRT ) preservi l'attività cognitiva.

Uno studio di fase III ha arruolato pazienti adulti con metastasi cerebrali sottoposti a radioterapia HA-WBRT più Memantina ( Ebixa ) o radioterapia WBRT più Memantina.

L'endpoint primario era il tempo al fallimento della funzione cognitiva, definito come declino usando l'indice di cambiamento affidabile su almeno uno dei test cognitivi.
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza globale ( OS ), la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) intracranica, la tossicità e il carico sintomatologico riportato dal paziente.

Tra il 2015 e il 2018, 518 pazienti sono stati assegnati in modo casuale. Il follow-up mediano per i pazienti vivi è stato di 7.9 mesi.

Il rischio di fallimento cognitivo è risultato significativamente più basso dopo HA-WBRT più Memantina rispetto a WBRT più Memantina ( hazard ratio aggiustato, aHR=0.74; P=0.02 ).

Questa differenza è stata attribuita a un minore deterioramento della funzione esecutiva a 4 mesi ( 23.3% vs 40.4%; P=0.01 ) e di apprendimento e memoria a 6 mesi ( 11.5% vs 24.7%, P=0.049, e 16.4% vs 33.3%, P=0.02, rispettivamente ).

I bracci di trattamento non sono risultati significativamente differenti nella sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione intracranica o tossicità.

A 6 mesi, utilizzando tutti i dati, i pazienti che hanno ricevuto HA-WBRT più Memantina hanno riportato meno affaticamento ( P=0.04 ), meno difficoltà a ricordare le cose ( P=0.01 ) e meno difficoltà a parlare ( P=0.049 ) e utilizzando dati imputati, minore interferenza dei sintomi neurologici nelle attività quotidiane ( P=0.008 ) e meno sintomi cognitivi ( P=0.01 ).

La radioterapia panencefalica con risparmio dell'ippocampo più Memantina preserva meglio la funzione cognitiva e i sintomi riportati dal paziente, senza alcuna differenza nella sopravvivenza globale e nella sopravvivenza libera da progressione intracranica, e dovrebbe essere considerata uno standard di cura per i pazienti con un buon performance status che prevedono di ricevere radioterapia panencefalica per metastasi cerebrali senza metastasi nella regione ippocampale. ( Xagena2020 )

Brown PD et al, J Clin Oncol 2020; 38: 1019-1029

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